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YMDD变异是指病毒聚合酶的活性区第552个或551个甲硫氨酸（M）发生突变，被缬氨酸或异亮氨酸取代，对拉米夫定产生耐药性。
最近研究提示HBV的YMDD变异在病人体内原已存在，但数量甚小，为劣势。而主要的病毒株属野生株，处于优势，所以YMDD显示不出来。长期应用拉米夫定后，对药物敏感的野生株被抑制，因而YMDD变异株从劣势成为优势，如果停用拉米夫定，又会回复到野生株优势状态。这是自然界一种生物的选择作用。
YMDD变异的出现与服用拉米夫定的时间有关，在服药第一年、第二年和第三年结束时，变异率分别为15%、49%和70%。出现YMDD变异后，临床上可出现ALT和其它肝功能生化指标异常，HBV DNA增高，这时可根据具体情况决定是继续服药、改用或加用其它药物或停用拉米夫定，但需由有经验的医生判断，并加强密切观察。
